L'urolitina A è una sostanza che negli alimenti non c'è. Negli alimenti ci sono gli ellagitannini: melograno, noci, lamponi, more. L'urolitina A la ricavano da questi i batteri dell'intestino crasso — e non ci riescono in tutti. Secondo stime diverse ne è capace la microflora di circa il 40–60% delle persone. Gli altri possono bere succo di melograno a litri senza alcun risultato.

Da qui la logica commerciale: se la propria microflora non ce la fa, comprate la molecola già pronta. Così sono nati Mitopure e l'ondata di integratori «per i mitocondri».

Che cosa promettono e perché suona bene

Il meccanismo dichiarato è la mitofagia: lo smaltimento selettivo dei mitocondri danneggiati. Una cellula che invecchia o è sovraccarica accumula mitocondri che respirano male ma occupano spazio. L'urolitina A, secondo i dati di lavori su vermi, topi e colture cellulari, ne avvia la demolizione, e la cellula rinnova il proprio pool.

Per un corridore questo suona come un bersaglio centrato: la resistenza è proprio lavoro dei mitocondri. Le prime ricerche sull'uomo sono state fatte su persone anziane e sedentarie, e lì i guadagni c'erano. La domanda che fino al 2025 nessuno aveva chiuso: funziona in chi ha i mitocondri già in ottimo stato, perché si allena da dieci anni?

Che cosa hanno fatto

Il lavoro è pubblicato su Sports Medicine (Whitfield et al., 2025). Il disegno è in doppio cieco, randomizzato, a gruppi paralleli:

42 corridori uomini di alto livello, VO₂max superiore a 60 ml/kg/min (22 nel gruppo integratore, 20 nel placebo);
1000 mg di urolitina A al giorno per 4 settimane, di cui tre settimane di ritiro in quota a 1700–2200 m;
misurati: VO₂max, economia di corsa, test sui 3000 m, massa emoglobinica, composizione corporea, creatinchinasi e PCR, oltre a una biopsia muscolare con proteomica e misurazione diretta della respirazione mitocondriale.

L'ultimo punto è importante: di solito gli integratori «per i mitocondri» si verificano con marcatori indiretti. Qui hanno preso un pezzo di muscolo e hanno guardato come i mitocondri respirano davvero.

Che cosa è venuto fuori

Il risultato principale è negativo.

Il VO₂max è cresciuto in entrambi i gruppi: da 66,4 a 70,0 ml/kg/min con l'integratore (+5,4%, p = 0,009) e da 66,4 a 68,7 nel placebo (+3,6%, p = 0,098). A prima vista i numeri sono a favore dell'urolitina. Ma il confronto corretto è l'interazione «tempo × trattamento», e non è significativa (p = 0,138). Cioè non si può affermare che l'incremento sia diverso dal placebo: entrambi i gruppi hanno vissuto tre settimane in quota, e la crescita del VO₂max è esattamente ciò per cui in quota ci si va.

Il test sui 3000 m non è migliorato in nessuno. Anzi, dopo il ritiro il tempo è peggiorato in entrambi i gruppi: 513,9 → 526,0 s con l'integratore e 532,5 → 535,9 s nel placebo. Per chi è appena sceso dalla quota è normale, ma di «l'urolitina fa correre più forte» qui non c'è nulla.

La respirazione mitocondriale non è cambiata. Né su substrato lipidico né su substrato piruvato (p > 0,05). La citrato sintasi è aumentata in modo non significativo e, indicativamente, più nel placebo (+16% contro +11%). L'espressione delle proteine OXPHOS non si è mossa. La promessa principale dell'integratore, alla misurazione diretta, non ha trovato conferma.

La massa emoglobinica è cresciuta allo stesso modo in entrambi i gruppi (di circa il 4–5%): di nuovo effetto della quota, non delle capsule.

Che cosa invece è emerso

Due risultati a favore dell'integratore ci sono, e non riguardano la velocità.

Creatinchinasi. L'area sotto la curva della CK dopo i 3000 m nel gruppo urolitina è significativamente più bassa (p = 0,0016, d = 0,81), nel placebo nessun cambiamento. La CK è un marcatore di danno muscolare, e questo concorda con la proteomica: in chi assumeva l'integratore sono risultate ridotte le proteine della risposta infiammatoria, incluso NFκB2.

Percezione dello sforzo. L'RPE dopo la gara era più basso (p = 0,020). È un indicatore soggettivo, ma con un disegno in cieco qualcosa significa.

Il quadro complessivo: sulla prestazione no, sulla traccia lasciata dal carico forse sì.

Le riserve oneste

I soldi. Lo studio è stato finanziato da Amazentis SA, l'azienda che vende Mitopure. Tre autori sono suoi dipendenti. Questo non rende il lavoro inattendibile: al contrario, un risultato negativo sull'ipotesi principale ottenuto con i soldi del produttore merita rispetto. Ma va accolto a occhi aperti.

La quota maschera tutto. Sovrapporre quattro settimane di integrazione a un ritiro in quota di tre settimane significa competere con lo stimolo più potente della preparazione. L'effetto dell'integratore, se c'è, ci annega dentro.

Solo uomini, solo élite. Nel campione non ci sono donne. Non si può generalizzare all'amatore con VO₂max 45 in nessuna direzione: lui ha più margine di crescita, ma anche i suoi mitocondri si allenano peggio.

La biopsia è stata fatta a riposo e su un sottogruppo diverso, non sulle stesse persone in cui si misurava la prestazione. La mitofagia è un processo innescato dal carico; osservarla a riposo non è certo il momento migliore.

Quattro settimane sono poche per un processo che in teoria lavora nell'arco di mesi.

Che farsene

Come integratore ergogenico: non comprarlo. Nel migliore studio disponibile oggi su corridori allenati né il VO₂max, né l'economia di corsa, né il tempo sui 3000 m hanno mostrato un vantaggio sul placebo.
Come «mezzo di recupero»: tenerlo nella lista di ciò che non è dimostrato ma non è privo di interesse. Il segnale su CK e proteine infiammatorie è reale, ma è un risultato in un solo lavoro su 42 uomini.
Ricordare il prezzo. 1000 mg al giorno è la più alta delle dosi studiate, e costa sensibilmente più della creatina, che ha una base di prove di un ordine di grandezza più solida.
Se si vuole lavorare sui mitocondri, allenarsi costa meno. Tre settimane in quota hanno alzato il VO₂max del gruppo placebo del 3,6%. Nessuna capsula, in questo lavoro, ha fatto altrettanto.

In sintesi

L'urolitina A si forma dagli ellagitannini di melograno e noci, ma la microflora ci riesce solo in circa il 40–60% delle persone.
All'RCT in doppio cieco (Sports Medicine, 2025) hanno partecipato 42 corridori con VO₂max > 60, dose 1000 mg/die per 4 settimane durante un ritiro in quota.
VO₂max: +5,4% contro +3,6% nel placebo, ma l'interazione «tempo × trattamento» è non significativa (p = 0,138).
Il test sui 3000 m non è migliorato in nessuno dei due gruppi.
La respirazione mitocondriale non è cambiata alla misurazione diretta sul bioptato: il meccanismo dichiarato non ha trovato conferma.
Si sono ridotte in modo significativo la creatinchinasi dopo il carico (p = 0,0016) e lo sforzo percepito (p = 0,020).
Il lavoro è stato finanziato dal produttore dell'integratore; tre autori sono suoi dipendenti.

Fonte: Whitfield J. et al. «Evaluating the Impact of Urolithin A Supplementation on Running Performance, Recovery, and Mitochondrial Biomarkers in Highly Trained Male Distance Runners». Sports Medicine, 2025. DOI: 10.1007/s40279-025-02292-5